Medien haben Ezetrol® auf dem Gewissen

Vor zwei Wochen mussten die Pharmakonzerne Merck & Co. und Schering-Plough eingestehen, dass der Wirkstoff Ezetimb in Zetia® and Vytorin® (in Deutschland Ezetrol® bzw. Inegy® von MSD) ausser dem Risiko für Leberschäden keine Wirkung hat. Der Vorstellung der ENHANCE-Studie war eine monatelange Diskussion in den Medien vorausgegangen, die sich mit der verzögerten Veröffentlichung der Ergebnisse und der Änderung des primären klinischen Endpunkts nach Abschluss der Studie beschäftigten.

Schuld am Desaster sind die Medien.
Kenneth Frazier, Vice president of Global Human Health Division bei Merck & Co. auf einem Investorentreffen von Merrill Lynch.

Blogs haben dabei in den USA eine bedeutende Rolle gespielt. Kritische Fragen zu den Expertengremien, zu möglichen Insider-Aktiengeschäften oder zu dem massiven, irreführenden Marketing haben ihren Weg aus englischsprachigen Pharmablogs in die "offiziellen" Medien und zu den Aufsichtsbehörden gefunden.

Daher trifft dieser Vorwurf auch die Blogs. Wieder einmal muss ein Pharmamanager auf die harte Tour lernen, dass die Zeiten, in denen die Pharmaindustrie die Kontrolle über Veröffentlichungen hatte, vorbei sind. Was Ken Frazier sicher schwer fällt. Als Anwalt hat er im Vioxx-Skandal Merck & Co. verteidigt. Trotz der Milliardenzahlungen an Geschädigte so erfolgreich, dass er im November 2007 zum Vice-Präsident bei Merck ernannt worden ist. Die Vioxx-Story würde heute, in der in den letzten 3-4 Jahren rasant veränderten Medienlandschaft, anders ablaufen.
Erinnerungen an frühere Zeiten, in denen das Vertrauen in die von der Pharmaindustrie bezahlten "scientific channles" noch nicht zerstört war und niemand nach Transparenz gefragt hat.

Quelle Man könnte fast meinen, dass Merck & Co. bei der Beförderung Fraziers das drohende ENHANCE-Problem gekannt hat.
 
[Ezetrol]

Vytorin® verstärkt Diskussion um DTC-Werbung

Die Werbung für Vytorin® beschämt die gesamte Werbewirtschaft, titelt das Fachportal AdvertisingAge. Zur Verdeutlichung wird dieses youtube-Video zitiert.

Der "Health Ranger" parodiert die Werbung für Vytorin® (in Deutschland Inegy®) und bringt auf den Punkt, dass die Aussagen über Wirkung und Nutzen in den Spots und Anzeigen nichts mit der Wirklichkeit gemein haben. Eine Realität, die die Hersteller Merck & Co und Schering-Plough lange verheimlicht hatten.

Brand-Guru Rob Frankel sieht die Pharmaindustrie in grossen Schwierigkeiten, ihre Informationen glaubhaft an den Patienten zu bringen. Zur Vertrauenswürdigkeit:

Die Diskussion um die Werbung für verschreibungspflichtige Medikamente hat die Marketing-Szene erreicht, die von dem geschätzten jährlichen knapp $60 Milliarden grossen Budget der Pharmakonzerne für das Marketing alleine in den USA nicht schlecht lebt. Die grosse Angst: Dass auch die freiverkäuflichen Medikamente in den politischen Diskussionsstrudel geraten und die gesamte Pharmawerbung den Orkus runtergespült wird.

Die Hoffnung, falls es zu Einschränkungen kommt, wenigstens die Ärzte weiter mit Messages beglücken zu können, kann sich als trügerisch erweisen. Sie stehen, nicht anders als ihre Patienten, immer skeptischer den Versprechungen der Pharmaindustrie gegenüber. BusinessWeek stellt Initiativen und Projekte vor, die jungen Ärzten die angemessene Vorsicht vor der heissen Marketing-Luft vermitteln wollen. Darunter Adriane Fugh-Bermans Projekt PharmedOut, das sich zum Ziel gesetzt hat, die unethische und irreführende Werbepraxis der Pharmaindustrie aufzudecken und darüber zu informieren. Übrigens stammen die Finanzmittel aus einem Vergleich von Pfizer mit der US-Regierung, die der Konzern wegen unerlaubtem off-label Marketings zahlen musste.

Beispielsweise werden an der Mount Sinai School of Medicine in New York Studenten in Rollenspielen mit den werbeverseuchten Ansprüchen von Patienten konfrontiert und geschult, ihre Patienten zu überzeugen, ohne das Vertrauen in den Arzt zu beschädigen. So können sie dem "Ask your doctor if xxx is right for you" am Ende jedes Pharmawerbespots eine nicht vom Pharmaaussendienst soufflierte Antwort entgegensetzen.
Hoffentlich.

In Deutschland sind wir noch längst nicht so weit und die Pharmalobby hofft, demnächst die Werbebeschränkungen für verschreibungspflichtige Arzneimittel in Europa zu lockern. Auch im Fall Vytorin® zeigen sich MSD und Essex Pharma, die deutschen Tochterfirmen der Hersteller, hierzulande von der weltweiten Aufregung unbeeindruckt und werben weiter massiv im Internet auf den Fachkreisen vorbehaltenen Seiten für den fragwürdigen Nutzen ihrer Pille.

 
[Ezetrol]

No drug is a substitute for doing the right things


Dr. Steven Nissen von der Cleveland Clinic erklärt die Ergebnisse der ENHANCE-Studie.

 
[Ezetrol]

ENHANCE-Desaster für MSD und Schering-Plough

Die Pharmakonzerne Merck & Co. und Schering-Plough mussten heute eingestehen, dass der Wirkstoff Ezetimb in Zetia® and Vytorin® (in Deutschland Ezetrol® bzw. Inegy® von MSD) ausser dem Risiko für Leberschäden keine Wirkung hat.

Die Studie sollte eigentlich zeigen, dass Ezetimb das Wachstum der Gefässablagerungen (Plaque) reduzieren kann. Stattdessen wuchsen die Ablagerungen sogar stärker bei Patienten, die Ezetimb zusammen mit dem Simvastatin als Cholesterinsenker erhalten hatten, gegenüber Studienteilnehmern mit Simvastatin alleine (Intima-Media Thickness - IMT: 0,0111 mm bei Ezetimibe/Simvastatin vs. 0,0058 mm bei Simvastatin). Der Unterschied war jedoch nicht signifikant. Die Patienten hatten die fixe Kombination der beiden Wirkstoffe bekommen, die in Deutschland als Inegy® im Handel ist.

Die Reduktion des Anteil der Minderung des LDL war unter Ingey® nicht überzeugend (58% vs. 41%), wenn man bedenkt, dass die Studienteilnehmer eine erblich bedingte Cholesterinerhöhung (Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie - HeFH) hatten. Dafür ist Ezetimibe in Europa zugelassen und könnte wegen begrenzter therapeutischer Alternativen begründet sein. Eine Zulassung für die sekundäre Hypercholesterinämie scheint damit fraglich.

Nun wird klar, warum die Ergebnisse über zwei Jahre zurückgehalten und der primäre klinische Endpunkt der ENHANCE-Studie nach Abschluss der Studie geändert worden sind. ... und die Manager und Mitarbeiter der beiden Pharmakonzerne haben davon über 2 Jahre gewusst. Stärkt enorm das Vertrauen in die Pharmaindustrie. Merck & Co hat nichts aus der VIOXX-Affäre gelernt.
 
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Unabhängige Expertengremien

Ein bislang nicht namentlich bekanntes Expertengremium soll Merck und Schering Plough den Rat erteilt haben, den primären klinischen Endpunkt der ENHANCE-Studie nach Abschluss der Studie zu ändern. Diese Entscheidung der beiden Konzerne hatte in der Fachwelt zu Empörung und Kritik geführt und zusammen mit anderen Merkwürdigkeiten rund um diese Studie eine Untersuchung des amerikanischen Kongresses ausgelöst.

Das Geheimnis um die Namen der Mitglieder des Expertengremiums ist mittlerweile gelüftet worden. Schering-Plough-Sprecher Lee Davis betont die Unabhängigkeit der beteiligten Experten:

Das amerikanische Blog Health Care Renewal hat sich den naheliegenden Spaß erlaubt, die fünf "unabhängigen" Herrschaften mit einer simplen PubMed-Recherche auf bekannte Interessenkonflikte hin abzuklopfen:

Das kann niemanden überraschen, der die finanziellen Abhängigkeiten der Autoren der im Jahr 2004 verschärften amerikanischen "Cholesterol Guidelines" kennt, die in Ermangelung eines nachgewiesenen Patientennutzens die Grundlage für die mit dem Wirkstoff Ezetimb erzielten Milliardenumsätze bilden.
 
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Österreichische Fachgesellschaften empfehlen Ezetrol®

Zahlreiche österreichische Fachgesellschaften lassen sich durch jüngste Meldungen über vertuschte und manipulierte Studien im Zusammenhang mit dem Wirkstoff Ezetimb (hierzulande von MSD vertrieben als Ezetrol® bzw. Inegy®) nicht aus der Ruhe bringen. Auch eine vermutete leberschädliche Wirkung und der ausstehende Nachweis eines Patientennutzens hält sie nicht davon ab, in einer Verlautbarung die forcierte Senkung der alpenländischen LDL-Werte anzugehen:
Es wird keinen regelmäßigen Leser dieses Blogs überraschen, dass man Professor Ludvik und viele seiner Kollegen aus den Fachgesellschaften auch auf industriegesponsorten Veranstaltungen zum Thema trifft.


 
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Ezetrol®: Cholesterin runter, Leberwerte rauf?

Die Affäre um die Unterdrückung und Manipulation von Studienergebnissen im Zusammenhang mit dem Cholesterinsenker Ezetimb (Ezetrol®, in den USA: Zetia®; als Kombinationspräparat mit Simvastatin: Inegy®, in den USA: Vytorin®) weitet sich aus. Die New York Times berichtete im Dezember über weitere unveröffentlichte Studien. Bei der Unterdrückung von Studiendaten scheint es den Herstellern darum gegangen zu sein, möglicherweise durch das Medikament verursachte Leberschäden zu verheimlichen. Ein Überblick über den aktuellen Stand der Dinge findet sich bei Telepolis. Der Artikel ist besser, als es der verunglückte erste Satz vermuten lässt.
 
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Pharmakonzerne manipulieren klinische Studie

In den USA ist ein Manipulationsversuch an den Ergebnissen einer klinischen Studie durch die Pharmakonzerne Merck und Shering-Plough an die Öffentlichkeit gelangt. Er betrifft den Dauerbrenner Cholesterinsenkung. Dieses Feld war schon in der Vergangenheit nicht für Sternstunden der unabhängigen Forschung bekannt.

Es geht um eine Studie mit dem Namen "Enhance", mit der die Überlegenheit einer Kombinationstherapie von Ezetimb (in Deutschland vermarktet als Ezetrol®) und Simvastatin gegenüber einer alleinigen Gabe von Simvastatin demonstriert werden sollte. Das "Committee on Energy and Commerce" des US-Repräsentantenhauses hat sich am 11. Dezember in einem Schreiben an die CEOs der beiden Konzerne gewandt und eine Reihe von unbequemen Fragen gestellt.

Um die Studie ranken sich einige Merkwürdigkeiten. Obwohl sie bereits im April 2006 abgeschlossen wurde, sind bis jetzt keine Ergebnisse veröffentlicht worden. Eine Anmeldung der Studie bei ClinicalTrials.gov erfolgte erst im Oktober 2007. Der Endpunkt der Studie, der im Oktober 2007 angegeben wurde, unterscheidet sich dabei von dem, der in dem im Jahr 2005 veröffentlichten Studiendesign angegeben war. Die Empfehlung zu einer Änderung des primären Endpunkts erfolgte nach Angaben von Shering-Plough durch ein Kommittee von Wissenschaftlern ("outside scientists"), deren Namen aber nicht bekanntgegeben wurden.

Der leitende Wissenschaftler der Studie, John Kastelein, ein Kardiologe des Academic Medical Center in Amsterdam, bereut inzwischen gegenüber dem Wall Street Journal, dass er dem Druck der Hersteller nachgegeben hat:
Nachdem das Vorhaben für öffentliche Empörung gesorgt hat, soll nun doch auf eine Änderung des primären Endpunkts verzichtet werden.
 
[Ezetrol]